干细胞技术转化应用与政策管控

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点击次数:  更新时间:2016-06-06  【打印此页

干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我更新能力、高度增殖和多向分化潜能、可植入性和重建能力等特征,是再生医学中最受关注的种子细胞。

干细胞与再生医学是当今生命科学最受关注的前沿领域,具有战略性、基础性、前瞻性和先导性,已经成为衡量一个国家生命科学与医学发展水平的重要指标。

干细胞应用将成为全新治疗手段和新型“药物”,其产业具有重要的战略价值和应用前景,对生物与健康产业发展具有重要引领和带动作用。

目前,世界各主要发达国家都十分重视,投入了大量人力和物力,新一轮干细胞研究和产业竞争已经来临。

干细胞研发及市场转化是多学科交叉、相互促进协调发展的新兴领域。与世界其他国家相比,我国的干细胞在基础研究和技术产品研发方面已经形成快速发展的态势,但是,与此密不可分的政策框架、技术规范、产品标准、临床准入、评估指标、转化模式、伦理准则等却相对滞后,给干细胞的市场转化与应用带来一定困扰。

在当前干细胞市场竞争日益白热化的形势下,建立并完善可靠的政策法律保障,保证干细胞市场转化的安全、有效和可控,抢占战略制高点,大力推动干细胞与再生医学成果转化和产业化,解决人民的重大健康与医疗问题具有重要的社会意义和经济价值。

国外干细胞转化政策管控情况

目前世界各国对干细胞研究、临床试验的监管大不相同。

在美国,干细胞临床试验、干细胞疗法的应用、干细胞产品的生产和销售等环节全部由美国食品药品管理局(FDA)下属的生物制品评估与研究中心(CBER) 负责监管。

FDA 已有的产品监管框架中,多种监管措施均适用于干细胞产品,其中以“生物制品”和“人体细胞、组织和基于细胞和组织的产品”监管框架最为适用。

在这些监管条例之下,CBER 还制定了一系列具体的实施细则和指南,同时依据细胞和组织产品风险的高低进行分类管理的,低风险的细胞产品不需要向 FDA 申请上市前的评估。

欧盟目前颁布了三个细胞指令(The European Union Tissue and Cells DirectivesEUTCD),对包括“干细胞治疗”在内的人体组织细胞研究和应用行为实施科学监管。

EUTCD 对人体组织和细胞应用程序的每一个步骤,都提出了安全和质量技术要求,不仅可防范在人体应用中传播疾病,并可确保在所有的成员国中具有同等的质量和安全标准。

EUTCD 集中解决人体组织和细胞人体应用中的安全和质量控制问题,为人源的血液、器官和其他组织、细胞的使用提供有效性和安全性标准以及科学依据。以干细胞为例,临床上应用干细胞治疗必须保证细胞或其产品的安全性、有效性和质量可控性。

总之,EUTCD 旨在强调任何产品的细胞制备与生产都应在慎细、专业、独立的审评与监督之下进行,以最大限度地保证细胞的质量与安全性。

英国在成员国中执行 EUTCD 最为有力,这不仅仅得益于其在(干)细胞研究和应用上取得的成就,更是因为其创建了人体组织管理局(HTA)这样的监督与执行机构。

HTA 的运作和监管活动遵循减少组织机构行政负担的原则,对监管的对象和事项实行基于风险评估的管理和执法,注意将有利于(干)细胞基础研究的监管体制扩展到转化和临床试验研究,以适应(干)细胞研究与应用转化的需要,得到了广泛的认可。

在日本,干细胞治疗实行双轨制管理,即按照药品和医疗技术进行管理。具体来说,就是既接纳把干细胞当成一个药品类进行申报(严格按照药品申报,包括其临床前研究),也可以把它当成一个类似于美国的先进治疗技术启动临床试验,当然,二者的临床前研究都同样需要规范完备。

从创新技术的层面进入临床,也可以看成是一个先期的预实验方式,如果安全有效,可以回头来按照药品方式和渠道进行申报,两个途径都可进入到临床试验的双轨制。

在韩国,明确将干细胞药物作为生物制品来管理,韩国食品药品监督管理局负责制定、修订干细胞的相关法规和指南,行使干细胞药物的审批权。

中国干细胞转化政策管控现状

中国干细胞相关的临床转化的政策经历了漫长的过程,系统梳理我国干细胞市场转化的监管历程我们可以发现,早在 1999 年国家食品药品监督管理局发布了《人类基因治疗申报临床试验指导原则》,其中涵盖了各种体细胞治疗内容,也包括了干细胞制剂。

2003 年国家食品药品监督管理局发布了《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,要求每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行标准操作程序,以确保体细胞治疗的安全性和有效性。

2009 3 月,原卫生部制定印发《医疗技术临床应用管理办法》,干细胞治疗技术因涉及伦理问题,安全性,有效性尚需规范而被列入第三类医疗技术,由卫生部负责技术审定和临床应用管理。

该办法明确了国家建立医疗技术临床应用准入和管理制度,对医疗技术实行分类、分级管理。但是,之后并没有颁布相关的实施细则,国家卫生部并未受理和批准任何一项干细胞治疗相关的医疗技术进入临床应用。

值得注意的是,为贯彻落实国务院行政审批制度改革要求,根据《国务院关于取消非行政许可审批事项的决定》,国家卫计委决定取消第三类医疗技术临床应用准入审批。目前卫计委正在按照“简政放权、放管结合、优化服务”的原则和“公开、透明、可监督”的方针,修订《医疗技术临床应用管理办法》。

而在 2012 年前我国干细胞临床研究及应用领域乱象丛生,众多临床单位违规从事以盈利为目地的干细胞临床治疗,严重干扰了干细胞医疗市场秩序和科研创新及其转化,并被国际主流学术期刊和媒体诟病。

针对这些问题,2011 12 月原卫生部和国家食品药品监督管理局联合发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》,决定联合开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。

通知中明确提出 :停止没有经过卫生部和食药监局批准的干细胞临床研究和应用等活动。自行开展、没有经过任何审批的行为要立刻停止。对于已经经过食药监局批准的干细胞制品的临床试验项目,要按照批件和药品临床试验有关质量规范的要求严格执行,不能随意变更临床试验方案,不能收费。

形成干细胞市场转化混乱局面的原因主要在于我国尚未形成清晰明确的干细胞临床研究与应用的审批规程和监管规则,没有落实到位的、明确的干细胞监督管理的责任主体,没有明确的干细胞研发及成果转化出口,很多科研成果的转化无法正常有序推动。

其次我国尚未建立统一的干细胞产品质检标准与质检检测职能单位体系,缺乏临床前研究与临床研究及成果转化的有效衔接和过渡。

直到 2015 8 月,国家卫生计生委与食品药品监管总局联合发布了《干细胞临床研究管理办法(试行)》,进一步促进干细胞临床研究,同时发布的还有《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,对干细胞制剂质量控制和临床前研究进行规范。

为了落实《干细胞临床研究管理办法(试行)》,2015 12 月,国家卫生计生委联合食品药品监管总局发布了《关于开展干细胞临床研究机构备案工作的通知》,明确了申报条件、申报材料以及申报程序等内容。

2015 11 月,“干细胞及转化研究”又被列入国家重点研发计划首批启动的六个试点专项之一。专项以增强我国干细胞转化应用的核心竞争力为目标,以我国多发的神经、血液、心血管、生殖等系统和肝、肾、胰等器官的重大疾病治疗为需求牵引,面向国际干细胞研究发展前沿,聚焦干细胞及转化研究的重大基础科学问题和瓶颈性关键技术,争取在优势重点领域取得科学理论和核心技术的原创性突破,推动干细胞研究成果向临床应用的转化,整体提升我国干细胞及转化医学领域技术水平。

专项的实施体现出国家对干细胞市场转化的重视,也需要研发部门和监管部门共同努力,保证干细胞市场转化的安全、有效和可控,使干细胞研究及转化应用有可靠确实的政策法律保障,并在实践中不断完善,推动我国干细胞成果转化,抢占战略制高点,促进新型产业发展,改善民生,造福人类。

这些监管政策的颁布在一定程度上填补了国内在干细胞研究和临床研究监管领域长期存在的空白,使我国干细胞临床试验研究及应用申报、审批将有法可循,相关的审批进程也将加快,有望促进我国干细胞市场转化进程。

未来展望

尽管干细胞治疗具有极其广阔的应用前景,但是目前我国干细胞市场转化存在临床起步早、试验进展慢 ;细胞种类多、应用种类少 ;应用单位多,规范化临床试验少 ;自行应用多,登记注册少 ;介入企业多,做大做强企业少 ;产业不均衡,产业链未形成等诸多特点。

解决以上问题除了未来应当继续加大投入和整合力度,加强协同创新,还需要在现行《干细胞临床研究管理办法(试行)》的基础上进一步加快出台相关市场转化的政策规范,加紧形成特色优势,加速布局产业链。

新的《干细胞临床研究管理办法(试行)》明确了卫计委和食药监总局共同管理的职能 , 暗示着干细胞制剂的药品属性得到进一步认可 , 期待相关配套的药物审批细则进一步厘清。

此次发布的管理办法尤其强调 , 已获得的临床研究结果可作为技术性申报资料提交用于药品评价,伴随着干细胞治疗临床试验的放开 ,干细胞药物审批将有望加速。

但是,目前我国干细胞监管体系中还存在不少问题。

首先,目前我国针对干细胞研究、临床应用以及产品的监管文件,都是指南、原则、办法等,没有上升到立法层面,而且这些文件相互之间的衔接和连续性不强,缺少相关操作性强的细则。

其次,干细胞疗法及产品监管方面缺乏可操作的细则,目前颁布的法规中尚没有很明确的细则和具体的操作流程。

再次,目前尚没有国家级的干细胞治疗技术和制品“认证检测”中心或实验室等第三方机构对干细胞技术和产品进行评估。

最后,职能部门在管理上不应该机械地将干细胞治疗进行分类,无论是技术、产品,还是药品、生物制品等。干细胞治疗品种的审批不应等同于一般药物,其更多地强调个体化应用,所以采集过程、硬件配备、机构资质等专业性要求较高,在品种的审评审批上应该借助社会专家资源,改变过去单独依靠内部审评的原则。

总之,干细胞研究和应用的宏观监管体系方面,我们在借鉴国外经验的同时,有关部门应该更好地集合各方力量,合力建设科学的干细胞研究及临床应用的监管体系,为干细胞技术的发展创造良好的研究、应用环境。

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